Krka je farmacevtska tovarna, ki ima nekaj več kot 3000
zaposlenih delavcev. Letni promet podjetja je več kot 300 mio.
USD. Najpomembnejši Krkini proizvodi so zdravila v trdnih
oblikah, predvsem tablete.
Kontrola kvalitete repromaterialov
Ker se mora farmacevtska proizvodnja izvajati v skladu s
strogimi predpisi in navodili (GMP, FDA, ISO), moramo v Krki
zagotavljati visoko kakovost repromaterialov in gotovih
izdelkov. Zaradi tega moramo vsako surovino, ki jo uporabljamo
v proizvodnji, podrobno testirati. Ker imamo surovin in
njihovih prejemov zelo veliko, smo se odločili, da
obvladovanje njihove kakovosti tudi računalniško podpremo.
Zaradi več razlogov smo se odločili, da aplikacijo za
podporo laboratorijev (LIMS) razvijemo sami.
Že v prvih razgovorih smo ugotovili, da je pomemben
element kontrole kakovosti identificiranje vzorcev. Pred
uvedbo računalniške podpore vzorcev nismo identificirali, v
posameznih laboratorijih pa so vodili knjige njihovih prejemov.
Ker imamo v Krki več laboratorijev - dva laboratorija za
kemijske kontrole, mikriobiološki laboratorij, biološki
laboratorij itn.. - je bilo težko spremljati in zbirati
podatke o dostavljenih vzorcih in o opravljenih testih na teh
vzorcih. Dogajalo se je, da včasih kateri od laboratorijev ni
dobil vzorca, ali pa je bil le-ta dostavljen v napačni
laboratorij. To je povzročalo zamude pri izvajanju nadzora,
nepotrebno preverjanje in iskanje, pa tudi težave pri
zbiranju podatkov o opravljenih testih.
V računalniški obdelavi imamo sedaj zapisano
distribucijsko listo laboratorijev za vsak material, ki je
podvržen kontroli kakovosti. Program za razpis kontrole iz te
predloge ob vsakem prejemu posamezne serije materiala razpiše
tudi potrebno vzorčenje. Seveda vsakemu vzorcu dodelimo
identifikacijsko številko. Natančno identificiranje nam
omogoča sledenje gibanja vzorcev in sledenje izvajanja testov.
V laboratorijih namreč prejem vsakega vzorca takoj zabeležijo
na računalnik, prav tako ob vnosu rezultata opravljenega
testa zapišejo, na katerem vzorcu je bil izveden.
Zaradi lažjega in bolj točnega vnosa podatkov o vzorcih
in testih, smo etikete za vzorce opremili s črtno kodo. Koda
s katero je zapisana identifikacijska številka vzorca je
Interleaved 2/5.
Dobavitelj opreme t.j. tiskalnikov za tiskanje etiket in čitalcev
za branje črtne kode je Špica International, Ljubljana,
Slovenija. Odločili smo se za Datamax Allegro termal-transfer
tiskalnike in Symbol LS 2000 laserske čitalce črtne kode.
Procesna kontrola (in-process control)
Poleg redne kontrole kakovosti repromaterialov in gotovih
izdelkov uporabljamo črtno kodo za identifikacijo vzorcev
tudi pri izvajanju procesne kontrole tabletiranja. V procesni
kontroli tabletiranja moramo vsakih 20 do 60 minut med delom
tabletirke (stroj za izdelavo tablet iz granulata) vzeti 10 do
20 tablet in izmeriti nekatere njihove parametre - pogostost
in količina vzorčenja sta odvisna od preparata, ki ga
tabletiramo. Najpomembnejši parametri, ki jih spremljamo, so
masa tablet, premer, debelina, trdnost, raztrošnost in
razpustnost. Iz podatkov, ki jih dobivamo v času izdelave
serije proizvoda, moramo ob koncu proizvodnje izdelati poročilo
o izvajanju procesne kontrole. V poročilu morajo biti
navedeni vsi rezultati in prikazani nekateri statistični izračuni
v obliki tabel in grafov (npr. porazdelitev povprečnih tež
pregledanih vzorcev tablet). Poročilo je tudi del proizvodne
dokumentacije (batch record).
Tudi za podporo izvajanja procesne kontrole smo izdelali računalniško
obdelavo. Glavno vodilo pri razvoju sta bila hitrost izvajanja
kontrole in točen zajem podatkov.
Potek dela je naslednji:
1. Razpis delovnega naloga
V pripravi dela odprejo delovni nalog, ki ga pošljejo v
tabletni obrat.
2. Priprava kontrole
V obratu na osnovi delovnega naloga odprejo nalog za
izvajanje procesne kontrole. V okviru tega naloga natisnejo
tudi etikete za označitev petrijevk (posod v katere jemljejo
vzorce tablet s posamezne tabletirke). Kontrolorji pobirajo
vzorce z uporabljene tabletirke vedno v isto petrijevko, zato
je na nalepki za petrijevko več podatkov, v črtni kodi pa so
zapisani - šifra izdelka, serija izdelka (lot oz. batch
number) in šifra tabletirke s katere prihaja vzorec. Program
za tiskanje etiket ima podatke pripravljene v bazi podatkov
(Oracle Rdb na strežniku Digital AXP 4700 z Open VMS OS).
3. Izvajanje kontrole
Operater vzame vzorec tablet v petrijevko in pride z njim v
prostor za izvajanje testov. Z laserskim čitalcem črtne kode
Symbol LS 2000, ki je priključen na osebni računalnik,
prebere črtno kodo na petrijevki. Računalnik preveri
prebrane podatke v bazi in vzorcu dodeli še časovno oznako
ter ga zabeleži v bazo. Nato operater požene program, ki
vodi merjenje mase tablet - na delovno postajo je priključena
Mettler tehtnica, zatem pa še program, ki bere podatke o
premeru, debelini in trdnosti tablet - avtomatski zajem
podatkov je z instrumenta Erweka TBH 30. Črtna koda nam omogoča
hiter in natančen zajem podatkov o vzorcu. Pri vnosu podatkov
praktično ne prihaja do nobenih odstopanj, dodatno pa vnose
kontroliramo tudi v bazi podatkov.
4. Poročila
Po vsaki končani izmeni in na koncu tabletiranja serije
izdelka operater izpiše poročilo o izvedeni procesni
kontroli. Poročilo se hkrati zapiše tudi na datotečni
servis, kjer čaka na arhiviranje na CD-ROM.
Vsi programi za izvajanje procesne kontrole so napisani v
MS Visual Basic-u 4.0. Za tiskanje črtne kode smo uporabili
programsko knjižnico StrandWare BarCode Library. Etikete
tiskamo na HP desk jet 600 C tiskalniku, programi pa omogočajo
tudi tiskanje etiket na laserske in matrične tiskalnike.
Toni Kraševec, dipl.oec.
Vodja oddelka za razvoj rač. obdelav
Služba za informacijske tehnologije in telekomunikacije (Služba
za ITT)
Krka, tovarna zdravil, d.d.
Šmarješka 6
8000 Novo mesto
Slovenija
|